Čisti 99% orforglipron v prahu

Orforglipron je asintetična nizko{0}}molekularna spojinaproizveden z nadzorovano kemično sintezo in dobavljen kot trden raziskovalni material za laboratorijske preiskave. Za razliko od spojin na osnovi-peptidov je Orforglipron ane{0}}peptidna heterociklična molekulazasnovan za uporabo v eksperimentalnih biokemičnih raziskovalnih okoljih. Enkapsulirana oblika služiizključno kot način fizičnega zadrževanja in predstavitvein nene pomeni nobenega načina dajanja ali predvidenega načina uporabe. Orforglipron je namenjen izključnonadzorovane-laboratorijske raziskave in vitroizvajajo usposobljeni strokovnjaki, ki preiskujejo sintetične-spojine z majhnimi molekulami.

Ime izdelka:

Orforglipron (inkapsulirana trdna snov)

Kemijske informacije:

Kemijsko ime:Orforglipron

Nadomestni identifikator:LY3502970

Molekulska formula: C₄₈H₄₈F2N₁₀O₅

Molekulska masa:~886,95 g/mol

Razred spojine:Sintetična raziskovalna spojina-z majhnimi molekulami

Vrsta kemikalije:Ne{0}}peptidna heterociklična majhna molekula

Molekularna struktura

Uravnavanje glukoze v krvi (proti{0}}diabetično delovanje)Izboljša od glukoze-odvisno izločanje insulina iz celic beta trebušne slinavke le, ko je krvni sladkor povišan. Zavira sproščanje glukagona iz celic alfa, da zmanjša proizvodnjo glukoze v jetrih. Ta učinek zniža glukozo v krvi na tešče in po obroku, ne da bi povzročil visoko tveganje za hipoglikemijo. Razvit je za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2.

Zatiranje apetita in zmanjšanje telesne težeZ aktiviranjem receptorjev GLP‑1 v hipotalamičnem centru za apetit zmanjša željo po hrani, zmanjša vnos kalorij in podaljša čas praznjenja želodca. Učinkovito zmanjša telesno težo in maso telesne maščobe pri debelih osebah. To je njegova primarna raziskana aplikacija za obvladovanje debelosti.

Izboljšanje presnovnih motenjSpojina izboljša občutljivost za insulin v perifernih tkivih, vključno z jetri in skeletnimi mišicami. Pomaga zmanjšati visceralno maščobo, zniža raven trigliceridov in izboljša splošne presnovne profile.

Kardiometabolični zaščitni učinkiPredklinične študije kažejo, da lahko dolgoročna-aktivacija GLP‑1R ublaži oksidativni stres in nizko-stopenjsko vnetje. Orforglipron kaže potencialne koristi za zmanjšanje kardiovaskularnih dejavnikov tveganja, povezanih z debelostjo in sladkorno boleznijo.

Dodatne ključne farmakološke prednosti

Kemična struktura majhnih- molekul omogoča odlično peroralno absorpcijo, kar odpravlja potrebo po subkutanem injiciranju.

Visoka selektivnost receptorjev; ima minimalno aktivnost vezave na druge peptidne receptorje, kar zmanjša-tarčne stranske učinke.

Ugoden farmakokinetični profil z dolgo-razpolovno dobo, ki podpira peroralno odmerjanje-enkrat na dan.

Zavrnitev odgovornosti

Orforglipron v prahu je izključno za laboratorijske predklinične raziskave. Še vedno je v kliničnih preskušanjih in ni pridobil dovoljenja za promet kot končno zdravilo. Samoupravljanje ni-dovoljeno.

In-vrednotenje obnašanja sintetičnih majhnih-molekul v biokemičnih ali molekularnih testnih sistemih

Laboratorijska raziskava odnosov struktura-lastnost heterocikličnih raziskovalnih spojin

Razvoj analitične metode, ki vključuje eksperimentalne ne-peptidne materiale z majhnimi{1}}molekulami

Primerjalne raziskave, ki vključujejo strukturno sorodne sintetične molekule v nadzorovanih laboratorijskih pogojih

1. Splošni upravni pravilnik

Način uporabe: peroralno, enkrat dnevno, z obroki ali brez njih.

Stopnjevanje odmerka: Ohranite vsako raven odmerka zavsaj 4 tedne (30 dni)pred povečanjem odmerka, da zmanjšate stranske učinke na prebavilih.

Zmanjšanje odmerka: Znižajte odmerek, če bolniki razvijejo dolgotrajno slabost, bruhanje ali drisko.lilly.com.

2. Faza 3 Odmerjanje za debelost (preskusi ATTAIN)

Razpored postopnega stopnjevanja

Začetni začetni odmerek:1 mg enkrat na dan(1.–4. teden)

Druga stopnja:3 mg enkrat na dan(5.–8. teden)

Vmesna stopnja:6 mg enkrat na dan(9.–12. teden)

Srednji vzdrževalni odmerek:12 mg enkrat na dan

Visok vzdrževalni odmerek:24 mg enkrat na dan

Največji odmerek v kliničnem preskušanju:36 mg enkrat na danEli Lilly in družba

Pogosti vzdrževalni odmerki za hujšanje:

Cilj zmerne izgube teže: 12 mg na dan

Največji cilj izgube teže: 36 mg na dan

3. Odmerjanje 3. faze za sladkorno bolezen tipa 2 (preskusi ACHIEVE)

Enako postopno titriranje odmerka, začenši z 1 mg na dan, ki se povečuje vsake 4 tedne. Odobreni preskusni vzdrževalni odmerki:

Nizek odmerek za nadzor glikemije:3 mg enkrat na dan

Standardni terapevtski odmerek:12 mg enkrat na dan

Najvišji glikemični + odmerek za hujšanje:36 mg enkrat na danEli Lilly in družba

4. Končni odmerek tablete, ki ga je odobrila FDA (Foundayo)

Za referenco jakosti formuliranega zdravila: Zaporedje titracije: 0,8 mg → 2,5 mg → 5,5 mg → 9 mg → 14,5 mg → največ17,2 mg enkrat na danVsaka raven odmerka se vzdržuje najmanj 30 dni pred titracijo navzgor.

5. Prilagoditev odmerka za posebne skupine

Blaga do zmerna jetrna ali ledvična okvara: v kliničnih študijah odmerka ni treba prilagajati.

Starejši bolniki (več kot 65 let): Začnite z najnižjim začetnim odmerkom in upočasnite hitrost titracije.

Bolniki z -obstoječo boleznijo prebavil: ostanite na nižjih vzdrževalnih odmerkih, da zmanjšate neželene učinke.

6. Predklinični odmerek za živali (referenca za testiranje praška v razsutem stanju)

Peroralni odmerek za glodalce: 1–15 mg/kg telesne teže dnevno.

Surovega kristalnega praška orforgliprona ni mogoče neposredno uporabiti za peroralno odmerjanje pri ljudeh zaradi slabe biološke uporabnosti brez tehnologije formulacije.

To sredstvo je še v kliničnem razvoju; prašek API v razsutem stanju je omejen samo na farmacevtske raziskave in razvoj.

Ne dajajte sočasno- z drugimi agonisti receptorjev GLP‑1, da preprečite prekrivanje toksičnosti.

1. Najpogostejši neželeni učinki (blagi do zmerni, od-odvisni od odmerka)

Te gastrointestinalne reakcije se večinoma pojavijo med obdobjem povečevanja odmerka in postopoma popustijo, ko se telo prilagodi.

Slabost: Najpogostejši simptom, incidenca se giblje od 29 % do 36 % v skupinah s srednjimi in visokimi-odmerki.

Zaprtje, driska, bruhanje: večja pojavnost pri dnevnem peroralnem odmerjanju v primerjavi s peptidi GLP-1 za injiciranje.

Prebavne motnje, napenjanje v trebuhu, refluks kisline, napenjanje, bolečine v zgornjem delu trebuha.

Druge blage reakcije: glavobol, utrujenost, blaga izguba apetita.

Večina gastrointestinalnih simptomov mine v nekaj tednih, če odmerek počasi povečujete. Približno 5–8 % udeležencev preneha z zdravljenjem zaradi vztrajnih prebavnih težav.

2. Manj pogosti sistemski stranski učinki

Tahikardija: Rahlo povečanje srčnega utripa v mirovanju, običajno asimptomatsko.

Blaga hipotenzija: večje tveganje pri bolnikih, ki sočasno jemljejo antihipertenzivna zdravila.

Prehodna dehidracija zaradi bruhanja in driske, ki lahko sproži začasne spremembe delovanja ledvic.

Redčenje las (občasni primeri, prijavljeni v dolgotrajnih-preskušanjih)foundayo.lilly.com.

Tveganje za blago hipoglikemijo v kombinaciji z insulinom ali zdravili za sladkorno bolezen sulfonilsečnine; pri samostojni uporabi ni očitne hipoglikemije.

3. Redki, vendar resni neželeni dogodki (razred tveganja za agoniste receptorjev GLP‑1)

Akutni pankreatitis: poročali so o redkih primerih. Bolniki s trdovratno hudo bolečino v zgornjem delu trebuha morajo takoj prenehati z uporabo.

Bolezni žolčnika: holelitiaza in akutni holecistitis se lahko pojavita s hitro izgubo teže.

Akutna poškodba ledvic: sekundarno zaradi hudega bruhanja, driske in izgube tekočine.

Tveganje za tumor ščitnice: agonisti GLP‑1 predstavljajo teoretično tveganje za medularni karcinom ščitnice. To sredstvo je kontraindicirano pri bolnikih z osebno ali družinsko anamnezo neoplazem ščitnice.

V velikih kliničnih preskušanjih ni potrjenih primerov hude alergijske reakcije, poškodbe mrežnice ali ishemične nevropatije.

4. Korelacija odmerka

Majhen odmerek (1–6 mg na dan): le blaga slabost in zaprtje; zelo nizka stopnja opustitve.

Srednji odmerek (12 mg na dan): Uravnotežena učinkovitost in prenašanje, prednostni vzdrževalni odmerek.

Visok odmerek (24–36 mg na dan): višje stopnje bruhanja in GI stiske.

5. Posebna opozorila za populacijo

Bolniki s kroničnim gastritisom, IBS ali peptično razjedo imajo poslabšano gastrointestinalno intoleranco.

Nosečnice ali doječe osebe naj se dajanju izogibajo.

Bolniki z ledvično ali jetrno okvaro potrebujejo počasnejše titriranje odmerka in natančno spremljanje.

Ne kombinirajte z drugimi agonisti GLP‑1, kar bo drastično povečalo stranske učinke.

Na voljo so tudi druge nootropne surovine

Čas dostave:Približno 3-5 delovnih dni po vašem plačilu.

Pakiranje: 1 kg/vreča iz aluminijaste folije; 25 kg v vlaknenih-bobnih z dvema-plastičnima vrečkama v notranjosti

Net teža:25 kg/boben/bruto teža: 28 kg/boben

Velikost in prostornina bobna:ID42cm × H52cm,0,08 m³/boben

Shranjevanje:Shranjeno na suhem in hladnem mestu, zaščiteno pred močno svetlobo in vročino.

Rok trajanja:Dve leti ob pravilnem skladiščenju.

Priljubljena oznake: čisti 99% orforglipron v prahu, Kitajska čisti 99% orforglipron v prahu proizvajalci, dobavitelji, tovarna